EL FACTOR TRANSFORMADOR DE CRECIMIENTO BETA Y ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR
Por: Dr. David Bazzini
En los últimos años se ha encontrado relación entre el Factor Transformador de Crecimiento b (TGF-b por sus siglas en inglés) y enfermedad cardiovascular, especialmente en pacientes con síndrome de Marfán y de Loeyz-Dietz (SLD).
El SLD presenta una expresión fenotípica diversa, sin embargo sus principales características son: hipertelorismo, paladar hendido, úvula bífida; pudiéndose presentar además inestabilidad cervical, deformidad en pies, talla alta, micrognatia, dolicocefalia, deformidades del tórax, hipermovilidad articular, aracnodactilia, hernia inguinal pero a diferencia del síndrome de Marfán estos pacientes no presentan ectopia lentis, pero pueden presentar otras anomalías cardiovasculares como enfermedad de la válvula mitral, comunicación interauricular y comunicación interventricular.
En ambos síndromes las complicaciones más temidas por su elevada morbimortalidad son los aneurismas y/o la disección aortica.
En un estudio reciente publicado en el Journal of the American College of Cardiology se evaluó a pacientes afectados por dichos síndromes y a sus familias por medio de historia clínica, examen físico, pruebas de imagen y análisis genético, con la finalidad de determinar los genes implicados en la génesis de aneurismas o disección.
En este estudio se confirmó la presencia de mutaciones en los cromosomas 14 y 15. Específicamente a nivel del brazo largo del cromosoma 14 (14q24), que codifican proteínas involucradas en la vía TGF b, entre ellos los receptores 1 y 2 del TGF, SMAD2 y además se descubrió al ligando del TGF-b3.
El TGF b desempeña un papel importante en muchos procesos médicos a nivel inmunológico, inflamatorio, neoplásico, angiogénico, hematopoyético y de reparación (fibrosis). Las mutaciones de dichos genes, están dadas principalmente por mutaciones sin sentido –que ocasionan la interrupción abrupta de la transcripción-, con la consecuente traducción de proteínas anormales, con menos aminoácidos, las cuales no son funcionales, con activación subsecuente de las vías canónicas y no canónicas del TGF b, y sobreexpresión paradójica de TGF b.
La sobre expresión del TGF b ocasiona fragmentación de las fibras elásticas, por activación de metaloproteinasas, con incremento en la concentración de colágeno y de proteoglicanos, favoreciendo la formación de pseudoquistes, degeneración de la media, aneurismas y posterior disección.
Es por ello que los autores del artículo recomiendan efectuar un examen cardiovascular completo, que incluya ecocardiografía, así como un estudio completo de la aorta en los pacientes con características fenotípicas de SL; así como el examen genético de los pacientes con aneurismas y/o disecciones de etiología desconocida en busca de las anomalías genéticas antes comentadas.
En caso de detectarse aneurismas se deberá de seguir un monitoreo periódico de acuerdo a las recomendaciones de las distintas sociedades cardiológicas, así como tratamiento con antagonistas de los receptores de angiotensina II (ARA II).
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Importante ampliar el panorama de diagnósticos diferenciales en estos pacientes y conocer las características fenotípicas mas patognomónicas de estos dos síndromes para poder sospecharlos en la práctica clínica.
ResponderEliminarUn articulo de acorde a lo que hemos estado leyendo sobre diseccion y aneurisma.
ResponderEliminarNo solo los marfanoides se disecan. Hay una gama de sindromes que tenemos que considerar y en los ultimos años estaremos viendo mas seguido publicaciones sobre factor de crecimiento beta.
Y sigamos aprendiendo
Excelente plataforma para iniciar el registro de nuestros pacientes con enfermedades de la aorta y tener una caracterización apropiada
ResponderEliminarEs un hecho, que la experiencia se adquiere, documentando los casos que tenemos, las opciones de tratamiento que empleamos y sobre todo el seguimiento que se tiene de los pacientes. Definitivamente es un punto de partida, para elaborar y perfeccionar esquemas de manejo clínico.
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